關(guān)鍵詞:小型豬(Minipig),巴馬小型豬,小型豬肺微粒體,Minipig(Bama) Lung Microsomes,代謝穩(wěn)定性,細(xì)胞色素P450,Cytochrome P450
肺是呼吸系統(tǒng)的核心器官,承擔(dān)氣體交換、免疫防御、代謝調(diào)節(jié)等重要功能,對維持生命活動至關(guān)重要。肺在體外藥物研究中具有獨-特的重要性,尤其在吸入藥物開發(fā)、毒理學(xué)評估和疾病模型構(gòu)建中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,并具有局部靶向性、高轉(zhuǎn)化價值和符合倫理、成本可控等諸多優(yōu)勢。因此,合適的肺體外研究模型對于藥物代謝具有重要意義!
肺微粒體(lung microsomes)是肺組織在細(xì)胞破碎后,通過差速離心分離得到的亞細(xì)胞組分,主要來源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的碎片,包含豐富的藥物代謝酶、脂質(zhì)合成酶及其他關(guān)鍵生物分子。其在呼吸系統(tǒng)生理和病理等過程的研究不-可或缺。肺微粒體富含細(xì)胞色素CYP450(Cytochrome P450)同工酶(如CYP1A1、CYP2B6、CYP3A4),參與外源性物質(zhì)(如藥物、環(huán)境毒素、香煙煙霧中的致癌物)的代謝,同時也含有一些II相代謝酶如谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)等,可協(xié)助解毒,減少氧化應(yīng)激損傷。而小型豬(Minipig)其肺解剖結(jié)構(gòu)、生理功能及代謝酶譜與人類高度相似,已成為呼吸系統(tǒng)研究的重要大型動物模型,其肺微粒體作為體外藥物代謝與毒理研究的工具,具有獨-特-價值。
小型豬是經(jīng)過人工選育或自然形成的體型較小的豬種,成年體重通常為 30~80 kg(遠(yuǎn)小于普通家豬的 200~300 kg),具有繁殖周期短、飼養(yǎng)管理方便、生理生化特征與人類高度相似等特點,是生物醫(yī)學(xué)研究的重要實驗動物之一。其中,巴馬小型豬(Bama miniature pig)作為中國本土培育的重要實驗動物模型,因其體型小、遺傳穩(wěn)定、生理特征與人類高度相似,在生物醫(yī)學(xué)研究中具有獨-特-價值。其肺微粒體在呼吸系統(tǒng)藥物代謝、毒理學(xué)及疾病機(jī)制研究中具有重要意義。巴馬小型豬的肺微粒體含有與人類高度同源的CYP1A1、CYP2E1、CYP3A等亞型,其代謝活性(如苯并芘的活化)比大鼠更接近人類數(shù)據(jù);同時Ⅱ相代謝酶GST(谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶)、UGT(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶)的活性與人肺組織相似,適合研究環(huán)境毒物的解毒機(jī)制;且巴馬小型豬的氣管-支氣管分支模式、肺泡表面積/體積比與人類高度接近,其肺微粒體更能反映真實藥物分布與代謝環(huán)境,黏液分泌與纖毛清除功能也與人類相似,適合研究吸入藥物在黏液層的滲透性及滯留時間。
總而言之,巴馬小型豬肺微粒體【Minipig(Bama) Lung Microsomes】憑借高度仿生的代謝酶譜和穩(wěn)定的遺傳背景,在吸入藥物開發(fā)、環(huán)境毒理評估及呼吸疾病研究中具有不可替代的優(yōu)勢。其數(shù)據(jù)可顯著降低傳統(tǒng)動物模型(如大鼠)與人類之間的種屬差異風(fēng)險,提高臨床前研究的轉(zhuǎn)化成功率。未來結(jié)合基因編輯與類器官技術(shù),巴馬豬肺微粒體將成為呼吸醫(yī)學(xué)研究的核心工具之一。鑒于此,IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領(lǐng)者,研發(fā)、生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家巴馬小型豬肺微粒體【Minipig(Bama) Lung Microsomes】,為呼吸系統(tǒng)藥物開發(fā)、毒性評估及疾病機(jī)制研究提供關(guān)鍵、優(yōu)異的又一體外新模型!
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